维生素d作为一种人体必需的脂溶性维生素,不仅参与调节机体的钙磷平衡和骨质代谢,还具有调节免疫、保护中枢系统、预防心血管和代谢性疾病等作用。研究显示,维生素d还与儿童感染性和过敏性疾病的发生及其严重程度密切相关。据统计全球约有10亿人存在维生素d缺乏和不足。儿童由于生长速度快、阳光暴露不足等原因是维生素d缺乏和不足的高危人群。2010—2012年中国营养与健康调查结果显示在14 473名6~17岁儿童中,53.2%的儿童25(oh)d<50 nmol/l。2011—2014年美国国民健康和营养调查结果显示在2 060名6~11岁儿童中,13.7%的儿童25(oh)d<50 nmol/l。虽然各国儿童维生素d缺乏和不足率有较大差异,但都处于较高水平,维生素d缺乏和不足已成为儿童健康面临的重大公共卫生问题。近年来,国内关于婴幼儿和学龄前儿童维生素d营养状况的研究相对较少,且研究范围多局限于某一地区,多地区研究有限。我国儿童的生活方式和生活环境不断发生改变,为了探讨7岁以下儿童维生素d营养现状及其影响因素,本研究在全国11个省、自治区、直辖市开展儿童维生素d营养状况调查,为维生素d缺乏和不足防治措施提供科学依据。
对象和方法
结果
一、维生素d营养状况
每家单位实际入组130~162名,共纳入1 531名儿童。0~<1岁208名,1~<2岁230名,2~<3岁228名,3~<4岁242名,4~<5岁230名,5~<6岁190名,6~<7岁203名。男871名(56.9%),女660名(43.1%);北方地区657名(42.9%),南方地区874名(57.1%);冬春季采血的儿童1 177名(76.9%),夏秋季354名(23.1%)。7岁以下儿童血清25(oh)d水平为74.5(59.5,93.8)nmol/l,范围13.5~218.8 nmol/l,其中0~<3岁为89.8(73.5,106.8)nmol/l,3~<7岁为65.3(52.0,79.5)nmol/l。25(oh)d<30、30~50、>50~75和>75~250 nmol/l的检出率分别为2.0%(31/1 531)、12.0%(184/1 531)、36.5%(559/1 531)和49.5%(757/1 531)。男童血清25(oh)d水平高于女童(p<0.05)。母亲教育程度不同,25(oh)d水平差异也有统计学意义(p<0.05)(表1)。
二、维生素d缺乏和不足的影响因素分析
以维生素d缺乏和不足[25(oh)d≤50 nmol/l](否=0,是=1)为因变量,进行单因素和多因素分析。单因素分析表明年龄、屏幕暴露时间、皮肤经常阳光暴露、维生素d补充和婴幼儿配方摄入是维生素d缺乏和不足的影响因素(均p<0.05,表1)。进一步做多因素分析,结果显示年龄是儿童维生素d缺乏和不足的危险因素,与0~<3岁相比,3~<7岁儿童发生维生素d缺乏和不足的风险增加2.60倍(or=3.60,95%ci 1.93~6.72,p<0.001)。皮肤经常阳光暴露、维生素d补充和婴幼儿配方摄入均为儿童维生素d缺乏和不足的保护性因素(均p<0.05,表2)。
三、不同年龄段维生素d缺乏和不足检出率及维生素d补充率比较
7岁以下儿童维生素d缺乏和不足检出率[25(oh)d≤50 nmol/l]为14.0%(215/1 531),其中,0~<1岁为6.7%(14/208),1~<2岁为1.3%(3/230),2~<3岁为3.9%(9/228),3~<4岁为14.5%(35/242),4~<5岁为15.7%(36/230),5~<6岁为26.3%(50/190),6~<7岁为33.5%(68/203)(图1)。3~<7岁儿童维生素d缺乏和不足率明显高于0~<3岁儿童(p<0.05,表1)。7岁以下儿童每天补充维生素d的比例为41.6%(615/1 478),其中,0~<1岁为79.5%(159/200),1~<2岁为68.0%(155/228),2~<3岁为48.4%(106/219),3~<4岁为35.5%(82/231),4~<5岁为23.8%(53/223),5~<6岁为20.5%(38/185),6~<7岁为11.5%(22/192)(图1)。
讨论
本研究7岁以下儿童25(oh)d≤50 nmol/l的比例为14.0%,较2010—2013年中国营养与健康调查结果显著低,显示近10年我国婴幼儿和学龄前儿童维生素d营养状况得到明显改善。2016—2018年中国多地区横断面研究显示在330 189名0~<3岁儿童中,16.3% 25(oh)d<50 nmol/l;85 493名3~<7岁儿童中,33.9% 25(oh)d<50 nmol/l。本研究分别有3.8%的0~<3岁儿童和21.9%的3~<7岁儿童25(oh)d≤50 nmol/l。随着我国维生素d缺乏防治工作的深入开展,维生素d补充制剂的广泛应用,我国7岁以下儿童整体维生素d的营养状况得到提高,尤其小年龄婴幼儿的维生素d缺乏和不足率处于较低的水平。
本研究25(oh)d<50 nmol/l比例高于欧美等发达国家,低于中东和东南亚等发展中国家。2011—2014年美国国民健康和营养调查结果显示1 438名1~5岁儿童中,7.1%的儿童25(oh)d<50 nmol/l。而2010年约旦开展的1项健康调查显示在1 077名1~5岁儿童中,56.5%的儿童25(oh)d<50 nmol/l。不同国家间维生素d水平有较大差异,主要是由于地理位置、肤色、种族、生活习惯、膳食结构及社会经济水平等方面的不同。欧美等国家推行维生素d强化食物,我国除婴幼儿配方外,其他维生素d强化食物尚未普及,这可能是我国儿童维生素d水平低于欧美等发达国家的原因之一。
多因素分析发现儿童年龄与维生素d缺乏和不足存在关联,主要表现为3~<7岁儿童维生素d缺乏和不足检出率高于0~<3岁儿童,这与既往的研究结果一致。维生素d缺乏和不足的年龄特征可能与我国维生素d补充政策针对0~2岁儿童有关。3~<7岁儿童随着年龄的增长,维生素d补充率下降,维生素d强化配方摄入减少,而且城市儿童户外活动少,皮肤阳光暴露不足,容易出现维生素d缺乏和不足。与0~<3岁儿童相比,3~<7岁儿童发生维生素d缺乏和不足的风险显著增加。因此,应重视3岁以上儿童维生素d缺乏和不足的问题。
人体的维生素d主要来源于阳光照射后皮肤自身合成,户外活动时间长可降低儿童维生素d缺乏和不足的风险。多因素分析发现皮肤经常阳光暴露可降低儿童维生素d缺乏和不足的风险,但户外活动时间与维生素d缺乏和不足无明显关联,与既往研究的结果不一致。这可能是由于本研究的开展主要在冬春季,儿童户外活动时,厚重衣物遮盖会阻挡紫外线照射,影响维生素d合成。除皮肤自身合成外,人体维生素d还来源于食物,如深海鱼类、蛋黄和婴幼儿配方等。本研究显示每周摄入4~7次婴幼儿配方可显著降低维生素d缺乏和不足的风险。但除婴幼儿配方外,其他食物的维生素d含量很少,不足以满足儿童对维生素d的营养需求。本研究还发现维生素d制剂补充可改善儿童维生素d的营养状况。随着年龄的增加,维生素d制剂补充率降低,0~<3岁儿童维生素d补充率为65.0%,而3~<7岁儿童仅有23.5%,这可能是3~<7岁儿童维生素d缺乏和不足率上升的原因。为预防儿童维生素d缺乏,2011年美国内分泌学会临床实践指南推荐,0~1岁的婴幼儿需每天补充维生素d 400~1 000 u,1~18岁的儿童需每天补充600~1 000 u。而我国的维生素d缺乏性佝偻病防治政策主要针对0~2岁婴幼儿,建议婴儿生后即开始每天补充维生素d 400~800 u,未强调学龄前儿童、学龄儿童和青少年补充维生素d的重要性。我国儿童普遍户外活动时间少,经皮肤合成维生素d不足。而且我国维生素d强化食物尚未普及,因此,维生素d补充是目前我国儿童维生素d的主要来源,建议从婴儿期到青春期每天都要补充适量的维生素d。
单因素分析显示不同性别儿童维生素d水平存在差异,男童血清25(oh)d水平明显高于女童,与pang等研究结果一致。这可能是因为女童的户外活动时间相对较少,户外防晒观念较强,导致皮肤阳光暴露少,维生素d生成不足。母亲教育程度也是影响维生素d水平的重要因素,本研究发现母亲教育程度不同,25(oh)d水平差异有统计学意义,母亲学历为高中及以上的儿童维生素d水平较高。母亲作为儿童主要带养人,教育程度高更容易获取到科学的育儿知识,从而了解维生素d缺乏的危害并补充维生素d。国内关于屏幕暴露时间对维生素d水平的影响研究很少。本研究显示每天屏幕暴露时间长的儿童维生素d水平较低,与国外学者研究结果相一致。这可能与户外活动时间减少,经皮肤合成维生素d不足有关。本研究未发现儿童肥胖与维生素d水平存在关联,这与既往的研究结果存在差异。turer等开展的1项关于6~18岁儿童肥胖和维生素d相关的横断面研究显示,肥胖儿童发生维生素d缺乏的比例高于正常体重的儿童。这可能是因为本研究人群为7岁以下体检健康儿童,肥胖儿童比例远低于上述研究,导致研究结果存在差异。
2010—2012年中国营养与健康调查结果显示,儿童维生素d水平存在地区和季节差异:6~17岁儿童25(oh)d<50 nmol/l比例南方和北方分别为51.9%和54.8%,北方高;春、夏、秋、冬季分别为59.6%、37.4%、50.85%、58.8%,冬春季高。人体维生素d主要来源于阳光照射皮肤产生,维生素d水平存在地区和季节差异主要和阳光照射有关。我国北方地区纬度高,日照时间短,皮肤阳光暴露不足。冬春季比夏秋季日照短且强度弱,经皮肤合成维生素d不足。本研究无明显地区和季节差异,与中国营养与健康调查结果不一致,考虑因为样本采集主要在冬春季,夏秋季样本较小,这可能会导致维生素d水平季节差异不明显。另外,随着儿童保健工作的开展,维生素d补充在小年龄(特别是3岁以下)儿童中广泛应用,这也会导致维生素d水平的地区和季节差异缩小。
本研究的优势在于涵盖了全国11个省、自治区、直辖市,对7岁以下儿童现阶段的维生素d状况及相关的影响因素有一定代表性。另外,采用的检测维生素d水平的液相色谱-串联质谱法是目前国际公认的最可靠的方法,具有很高的灵敏度、特异度和准确度。本研究也存在不足之处。第一,为多地区横断面研究,研究中儿童的资料收集主要是基于家长对过去事件的回顾,存在一定的回忆偏倚。第二,对象为医院体检健康儿童,且各年龄层样本量较小,研究结果外推有一定的局限性,后续需要扩大研究人群和样本量进一步研究。第三,以30 nmol/l和50 nmol/l作为儿童维生素d缺乏和不足的判定标准。这个界值是基于营养性佝偻病制定,而越来越多的研究发现维生素d对儿童健康的影响远超过其对骨骼的影响。虽然目前国内外大多数研究都采用这个标准,但该诊断标准是否适合中国儿童全面健康的评价,有待进一步深入研究。
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