异常发身期
虽然过去60年中初潮平均年龄(12.8岁)未下降很多,但最近的资料显示,正常发身期开始的年龄下限(乳房初发育,thelarche)低于8岁的阈值。1997年前,肾上腺功能早现(premature adrenarche)定义为女孩8岁、男孩9岁前出现阴毛发育。但是,大样本横断研究结果提示,女孩发身期开始早于以前的研究,白人女孩在7岁最小年龄上出现阴毛发育(7~11岁之间),非洲女孩在6岁(6~11岁)。在临床观点来看,发身期开始年龄是重要的,因为对早成熟女孩和晚成熟男孩的研究证据表明,需要调整的问题比其它青少年更多。但是,发身期过早的定义仍然是“女8岁、男9岁前发身期开始”。
发身过早
大部分在较小年龄上开始发身期的儿童并无可鉴别的基础疾病,特别是在符合其它的标准时(表 1)。某些医生应用x线检查儿童的骨龄,骨龄应不大于生活年龄之上2.5 sds(2岁左右)。对于9岁以下阴茎增大、阴囊变薄、生长加速的男孩,应当进行全面评价。
当小年龄儿童由于激活下丘脑分泌gnrh而发身期开始时,称为“中枢性”或“真性”性早熟(cpp)。大部分病人因中枢神经系统(cns)病变(例如神经纤维瘤、脑水肿、cns感染、有无放射治疗的颅内肿瘤)而出现cpp。cns病变导致中枢性性早熟的男女孩比例大体一致。但是,在无基础疾病的cpp(特发性cpp)儿童中,存在显著的性别差异,女性与男性的比例约为10∶1。根据社会心理学观点,有时cpp伴随以行为失调和抑郁/焦虑症状。与正常儿童相比,肾上腺功能早现儿童更多表现出冷淡、社会问题、攻击性行为、身体的抱怨和抑郁。
性早熟也使儿童处于达不到身高遗传潜力的风险之中。生长板的迅速成熟(由于性类固醇的暴露)通常导致暂时的线性生长加速,但伴随以生长板的过早闭合,而使受试者过早终止,最终矮于预期的成年身高。
发身延迟
发身期延迟说的是,发身的身体表现开始晚的临床状况(通常比平均数晚2.5 sds以上)。在美国,如果在男14岁和女13岁仍然无性成熟表现,则认为发身期延迟。在16岁时或发身期开始后5年内仍然无初潮时,也诊断为发身延迟。使用这些标准,约2.5%的正常青少年被鉴别为发身期延迟。在大部分情况下,发身期延迟并不是因为有基础疾病,而是正常发身期的极端表现,称其为体质性生长和成熟延迟。当发身期开始时,是完全正常的。但是,对于发身期延迟的儿童应当就诊于儿科内分泌医生,以排除遗传、下丘脑、垂体、性腺或全身性疾病的可能性。
发身评价
marshall和tanner提出的5等级(分期)评价系统为描述正常发身发育及其变异的标准临床方法。每一发育等级说明了阴毛和乳房(女)/外生殖器(男)发育的程度。在女孩,必须分别评价乳房和阴毛。tanner等级 2以小乳房芽和阴部出现桃色细毛为特征。在等级3,乳房芽变大,阴毛继续生长,但主要发生在中心部位,并未扩展到大腿或向上生长。等级4以阴毛、腋毛明显生长为特征;乳房隆起形成。初潮通常出现在第4和第5等级之间。在乳房完全成形,以及阴毛在数量和形状上成为典型倒三角形的成年状态时达到第5等级。根据乳房形状和大小,以及阴部的阴毛形状的粗略估价是追踪发身期变化的常用指标。
在男孩,必须分别评价阴毛分布和睾丸的大小。等级1无阴毛的生长,阴茎、睾丸和阴囊与儿童期有同样的大小和比例。等级2以阴部桃色细毛、睾丸增大和阴囊生长、变薄、变红为特征。等级3阴茎长度生长,阴毛发黑、较粗。等级4以阴毛更多、阴囊变黑,以及阴茎进一步生长为特征。当外生殖器达到成年大小和形态、阴毛扩展到大腿内侧时达到等级5。在这时,睾丸体积由约3ml(发身期前)增加到20ml(成年期)。prader睾丸测量计是医生确定病人睾丸大小的标准方法。
当儿童出现异常发身期时,最初评价的目的是要区分良性体质性原因与病理病因。病史要 着重于儿童以前的生长和发育,包括发身期重大事件出现的时间与次序。病历或外科治疗可能提供基本疾病线索。家族史能够揭示发身期延迟或提前的家族模式,以及有关遗传疾病的信息。身体检查要着重于外生殖器的评价和发身发育等级的确定。使用详细的生长图表估价每年的生长速度,确定是否出现生长突增。当儿童有发身期早或晚病史和/或评价结果提示病理病因时,应当转诊于儿科内分泌医生。
临床意义
对于儿科医生,了解发身期事件出现时间和身体变化是重要的。发身期未按预期出现时,甚至在正常范围内出现时,父母和青少年常常出现焦虑。通过这种过程的自然的和正常的变异咨询,儿科医生可大大减轻他们的焦虑。医生和父母一致认为最好对儿童进行干涉时,清楚地了解发身期事件也能够对延迟或提前发身作出适当解释。最近,与以前发表的标准相比,发身期开始时间的变化使得对这一复杂过程的了解甚至更加重要。更多的儿童更早地表现出发身期症状的观察研究,给医生对发身早而其它方面正常的儿童与因疾病而早发身儿童的鉴别诊断带来了压力。即使对正常但发身期早的儿童,也需要密切观察时间过程,适当预测异常开始是否会影响成年身高。对于发身期早或晚症状的病人,需要转诊到儿科内分泌专家。青少年的卫生保健应当包括发身期的系统监测,进行积极地青春期前教育,平稳度过这一时期,防止出现对青春期和成年期的健康和社会有负面影响的高风险行为。对异常发身期儿童的父母干涉包括,提供预期指南,支持与其父母互通信息策略,提供支持与信息资源。最后,肾上腺功能早现可能是代谢综合症的早期征兆,当儿童表现出发身期过早症状时,要密切监测肥胖、胰岛素抵抗、黑棘皮病和高甘油三酯血症,以及其它与代谢综合症有关的问题。