促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin-releasing hormone analogues，gnrha)是治疗中枢性性早熟的药物，能够减慢或终止第二性征的发育、骨龄的进展和迅速的生长。通过减慢骨成熟，可延长青春期前的生长时间。但在许多病例，gnrha治疗过程中的生长速度低于青春期前的正常儿童。因为gh分泌增加对青春期生长突增有重要作用，所以有人提出gh与gnrha结合治疗，以外源性gh替代雌性激素刺激的内源性gh分泌，可能使成年身高增加。
许多经历头部放射治疗的儿童出现gh缺乏和性早熟。为使这些儿童达到正常的成年身高，可能有必要应用gh和gnrha治疗。对青春期已开始的严重矮身高儿童，临床医生也常常结合gh和gnrha进行治疗。
我们使用全国生长协作研究（national cooperative growth study，ncgs)数据库，来确定北美儿科内分泌医生结合使用gnrha和gh治疗的效果，也报告了结合治疗对成年身高影响的初步数据。
受试者与方法
病人
ncgs是观察以genentech公司生产的重组gh治疗儿童的注册登记数据库。在其它文献中已经报告了病人登记和数据搜集方法。我们确定了509名以gh治疗过程中的一定时间内以gnrha治疗的儿童，分为性早熟和无性早熟组。如果在数据登记中有诊断记载或女孩8岁、男孩9岁前乳房或睾丸大小达到tanner等级2及以上时，认为该儿童为性早熟。然后，再确定未以gnrha治疗的性早熟病人组和无性早熟并也未以gnrha治疗的病人组。
根据登记数据，将儿童分类为特发性gh缺乏（ighd）、器质性gh缺乏（oghd）或特发性矮身高儿童。如果最大刺激的gh水平<10 µg/l，则视为ghd；如果登记表中已有ighd诊断而又无引起生长障碍的其它疾病时，视为ighd；如果列出了ghd病因，例如颅咽管瘤或中枢神经系统放射治疗，则分类为oghd；如果最大刺
为了研究gnrha治疗对成年身高的效果，我们确定了一组在ncgs登记时未使用过gh，而且在开始gh治疗前180天以内或开始治疗后90天以内测定骨龄的病人，这些病人必须是至少有6个月的gh治疗经历并有近成年身高测量数据。近成年身高定义为生活年龄女14岁、男16岁以后测量的身高。符合这些标准的有141名儿童。
统计分析
对下列组计算描述性统计量：所有以gnrha治疗的病人；未以gnrha治疗的igfd、oghd或iss病人；以gnrha治疗的性早熟病人；未以gnrha治疗的性早熟病人。分类变量，例如性别、矮身高病因或青春期发育等级以频数和百分数汇总，连续变量，例如年龄和身高以平均数和标准差报告。
分类变量的比较使用2检验；连续变量的比较使用t检验。以开始治疗时bayley-pinneau方法预测的成年身高与近成年身高的计算成年身高的增长，使用配对t检验进行比较。使用线性回归分析评价变量对成年身高增长的影响，因为样本大小的限制，回归分析仅限于无性早熟的女孩组。
结果
病人特征
在表1中列出了给以gnrha的性早熟病人；给以gnrha的其它病人；未给以gnrha的性早熟病人；未给以gnrha也无性早熟的ighd、oghd或iss核心组病人的特征。同时给以gnrha和gh的大部分病人有ghd（其中82%性早熟，71%青春期正常），但仅27%的病人有性早熟诊断。与核心组病人相比，给以gnrha治疗的病人大多为oghd(p = .001)、已进入青春期(p = .001)的女孩。
性早熟的儿童
在给以和未给以gnrha治疗的性早熟儿童之间有明显的差异。给以gnrha的性早熟儿童年龄较大，更多为oghd的女孩。在给以gnrha治疗的大部分儿童，骨龄未延迟。
以gnrha加gh治疗病人的成年身高
因为给以和未给以gnrha治疗的儿童之间有显著差异，所以直接进行成年身高后果的比较没有意义，而且仅有很少未治疗的性早熟儿童达到近成年身高。为此，我们将分析限定在gh与gnrha结合治疗对有骨龄数据病人成年身高的影响，根据性别和性早熟诊断再分组。表2为近成年身高分析中病人的特征数据。性早熟女孩的生活年龄较小，但有更提前的骨龄。虽然开始治疗时身高较高，但治疗前预测的成年身高最低。
身高增长
表3为达到近成年身高病人的特征。应注意，最后的骨龄与身高的测量不一定同时进行。性早熟女孩近成年身高的增高(5.4±4.3cm；p < .001)显著大于正常性成熟女孩(3.0±6.1cm；p < .001)；而正常性成熟男孩近成年身高减gh治疗前预测的成年身高差值(1.3±6.8cm)无统计学显著性。
影响后果的因素
使用多元回归分析与正常开始性发育女孩身高增长相关的变量，gh治疗持续时间是预测结果最主要的变量(p = .0001)，gh治疗前的骨龄是第二位的重要预测变量，但与身高增长的关系复杂。骨龄与gh治疗持续时间高度负相关(r =- .65；p < .001)，这就意味着骨龄越小，治疗时间越长，因而有较大的身高增长。但是，骨龄有正回归系数，提示在gh治疗持续时间不变时（相同），骨龄较大的病人倾向于有更大的身高增长。
讨论
gnrha结合gh治疗对成年身高的影响
在分析增加成年身高的干涉效果时，一个重要问题是明显的结果可能受到预测成年身高方法以及成年身高定义标准的影响。本文分析的标准是保守的，可能身高还有一定程度的增长。对性早熟女孩的结合治疗结果是令人鼓舞的，所有病人身高都有一定的增高，一半以上病人的增高在5cm以上。8岁以后开始青春期发身女孩的反应也有统计学显著性，但增高数值较小。在正常开始性发育的男孩，成年身高减gh治疗前预测身高无显著性增长。
如bourguignon所指出的那样，青春期身高总增长是比青春期持续时间或生长速度高峰更好地说明青春期对生长影响的指标。成年身高是青春期开始身高和青春期身高增长之和。随青春期开始年龄增大青春期生长幅度减小，因为生长突增被加入到生长的儿童期组分之中，并随年龄而逐渐下降。总之，这些结果提示，增加ghd儿童成年身高的最好办法是，及早开始gh治疗并使用适宜的gh剂量来增加青春期前的生长。
对单纯ighd儿童成年身高的ncgs研究证实了这个建议，以gh治疗的ghd儿童青春期身高增长与非ghd而青春期延迟儿童所预期的基本相同。因此，通过阻断正常青春期发育而获得的成年身高的增长有一定的限度。gh和gnrha结合治疗很可能有益于性早熟儿童。
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