前言
高剂量的性类固醇仍然是高身高男孩的常规治疗方法。但长期效果难以估价而仍然不清。治疗窗口限于青春期，如果在更早年龄上开始治疗效果最好。但仍存在不引起早熟或青春期过早而降低生长的治疗需求。促生长素抑制素可能具有这样的治疗潜力。促生长素抑制素是下丘脑生成的一种神经肽，通过门脉系统的脉管网有效抑制垂体的生长激素（gh）释放。而且，也已提出促生长素抑制素类似物201-995对骨生长和代谢具有局部的调节作用的假设。几个研究组报告了sms在高身高治疗中的作用，降低了许多儿童的短期生长速度。但尚无sms治疗对生长速度和最终身高的长期结果研究。本文报告了我们以sms治疗高身高的经验以及sms对最终身高的作用。
病人与方法
我们研究了sms对15名高身高男孩生长的影响。受试者符合研究的条件为使用bayley & pinneau法预测的成年身高（pah）在197cm以上。在16名男孩中，有一名在1年后跟踪丢失，未包括在本文分析之中。其余15名男孩的诊断为，12名体质性高身高（constitutional tall stature, cts），2名马方（marfan）综合症；1名为脊髓栓系（tethered spinal cord, tsc)，其pah189cm，在进行降低生长治疗，由于tsc出现神经学症状的恶化。所有男孩为46 xy。
在治疗前1年和治疗中的每3个月进行一次标准的人体测量。当前1年身高增长不足0.5cm时记录为最终身高。每次随访时根据tanner标准评价青春期发育分期。由两名有经验者，使用greulich & pyle (gp)方法评价骨龄（ba）。使用荷兰标准，以标准差分值（sds）表示身高。根据gp骨龄，使用身高潜力指数（iphgp）法和bp方法预测成年身高。开始时每6个月，以后每年测量一次自由甲状腺素和胰岛素样生长因子（igf）-i。在开始sms治疗前、后监测gh分泌。
由男孩本人或其父母，在晚上皮下注射sms。开始剂量为青春期前男孩0.05mg sms，青春期男孩0.15mg。对于gh分泌和身高速度未下降50%的男孩，将青春期男孩sms剂量增加到0.15mg、青春期男孩增加到0.25mg。某些男孩因副作用而不能增加剂量。
在8名男孩，开始sms治疗（平均间隔18个月，范围6-30个月）后给以雄性激素诱发青春期。为了降低最终身高，对5名男孩在sms治疗（平均治疗持续时间17个月，范围12-21个月）前给以雄性激素。由两名医生根据临床情况作出开始雄性激素治疗决定。为了分析，将男孩分为两组：组1（n=10）仅接受sms治疗或在之后6个月或12个月开始雄性激素，仅在无雄性激素治疗期分析生长速度（hv）。组2（n=5）为sms治疗前接受雄性激素。表1为这些男孩的临床特征。
在9名男孩进行了夜间12小时gh分泌研究。9名在治疗前，其中4名在开始sms治疗1天后，其中5名在sms治疗3个月后。为了进行gh研究，儿童在上午住院，允许正常活动，在晚上7点时，静脉留置导管并与取血泵连接，在晚8点至第二天早8点期间每20分钟更换含有肝素的采血管，冰水保存，测量血浆gh。
男孩或其父母知情同意。
激素测定
使用国际who人gh 80/505标准，以直接ria测量血浆gh浓度。在gh浓度为4.7, 10.6, 20.8和53.5 mu/l时批间变异系数（cv）分别为9.2, 7.8, 5.0 和6.0%；gh浓度在1.0和60 mu/l (n = 40) 的样本重复测定时，批内cv为5.1%，可检测下限为0.2mu/l。
在酸化和硅石c-18提取血浆样本后，以内部ria方法测定igf-i。使用固相第二抗体分离结合与自由蛋白。使用兔抗血清可忽略与igf-ii的交叉反应。在浓度5和50 nmol/l之间重复测定的批内cv为5.7%；在igf-i浓度8.4，29.8和41.7nmol/l时批间cv分别为9.4%，8.4%和6.5%；测定灵敏度为7 pmol/l。根据我们依骨龄标准值，igf-i
水平表示为sds。
12小时夜间gh分泌分析
使用pulsar2.0版分析gh数据，得出平均gh值。
使用rose et al.方法获得gh浓度的平均数和95%区间（ci），进行平均数比较。为了应用我们gh测定数据的标准值，与hazleton washington实验室交换样本进行测定，然后构建回归曲线计算标准值的95% ci。我们测定的平均夜间gh水平95% ci为9岁以下青春期前男孩6.5–21.2 (平均10.5) mu/l，9岁以上青春期男孩6.5–23.3(平均10.8) mu/l。青春期男孩的平均夜间gh水平范围在11.6 mu/l (tanner 2期)至17.2 mu/l (tanner 4期)。使用这标准值，将平均gh水平表示为年龄和tanner分期的sds。
统计
以wilcoxon符号秩检验分析pah与达到成年身高之间的差异。
结果
15名男孩的平均年龄为12.3岁（范围8.5-15.8岁）。平均sms治疗时间为33个月（范围12-66个月）
短期效果
表2为无雄性激素治疗男孩治疗第一年的身高生长速度（hv）。除1名外，开始治疗后所有男孩hv下降。在sms治疗第一年，有一半的男孩骨成熟延迟（ba/ca < 1）。
长期效果
表3为sms治疗降低最终身高的效果。在最终身高时，根据iphgp方法组1的治疗效果为-0.8cm（范围 0.3至 1.6cm），组2的平均变化为 1.4 cm (范围 0.3 至 1.6cm)。根据bp方法，组1平均变化为 4.9 cm (范围–0.至 10.2 cm)，组2平均变化 5.4cm (范围 1.2至 9.7 cm)。在所有男孩，根据bp的平均变化具有统计学显著性，所有组2的病人最终身高下降。
内分泌学
在12小时gh分析中，平均gh水平表现出宽大范围，由在正常范围内到低于年龄和tanner发育分期的平均数下的-2sds。平均gh水平为开始治疗前9.5 me/l (范围 2.3–20.1) (n = 9)，sms治疗中4.7 me/l (范围0.2–10.0) (n = 9)。开始治疗前，以sds表示的tanner分期平均gh水平–1.2 (范围–3.9 至 1.2)。在sms治疗第一天后，4名男孩第二次观察的平均gh sds为-3.3，3个月后的5名男孩平均sds为-3.6。
治疗开始时，平均igf-i sds为 0.4 (范围–1.1至 3.9)，治疗6个月后平均igf-i sds为–1.1 (范围–2.1至 1.9)，治疗24个月后为–1.0 (范围–2.1 至 2.0)。sms治疗1年后，平均自由甲状腺素水平由12.4 pmol/l下降到8.6 pmol/l，治疗2年后下降到9.9 pmol/l (正常值 8–22 pmol/l)。在治疗期间，所有男孩都未出现甲状腺机能减退，停止sms治疗后自由甲状腺素恢复到治疗前水平(11.3 pmol/)。
副作用
sms是非常可耐受的，未出现因副作用而停止治疗的病人。观察到了暂时的腹泻，15名男孩中的6名在开始时有腹部不适感。在3名病人诊断为无症状的胆微石症。
讨论
本文数据证明，在sms治疗的头12个月降低了高身高男孩的hv，证实了以前的研究结果，对成年身高的效果不太明显。毫无疑问，效果依赖于所使用的成年身高预测方法。bp方法倾向于过高预测，而iphgp倾向于过低预测，但却是最可靠的预测成年身高的方法。在本文这些男孩的降低身高治疗的平均效果是有限的，因为这些男孩的平均骨龄为13岁，其效果小于常规雄性激素治疗。
我们的研究首次报告了sms的长期治疗及其对成年身高的效果。hindmarsh et al.报告了5名病人sms治疗2年后的最终身高，与我们的数据一致，表现出了sms治疗所具有的大小有限的可变效果。他们提出，在年龄较小的儿童治疗效果更好。在我们的研究中，也同样是年龄较小儿童的效果较好。但必须看到，年龄较小儿童的治疗在5年以上，因为治疗持续到最终身高。就像其它作者所建议的那样，在青春期开始时未停止治疗。
我们发现gh分泌有明显的异质性，某些人甚至有低水平的gh分泌，这一点已经有所报告。虽然我们研究的受试者数量有限，但平均gh水平明显存在很短期的下降，其影响持续3个月。对igf-i水平的跟踪表现出持续2年的下降。根据平均基线igf-i水平、对平均gh和igf-i水平的阴性作用、sms对降低成年身高有限效果，gh作用似乎是不太重要的体质性高身高的病因。
我们并未观察到类似tauber et al.所报告的骨成熟度加速，在tauber et al.的研究中，以高剂量sms治疗了10名青春期的青少年。如同以sms治疗所预期的和以前关于sms抑制tsh水平的报告，我们发现了对自由甲状腺素水平的持续而可逆的影响，但变化的幅度有限，因此我们难以认为，是甲状腺功能的变化引起了某些男孩的骨成熟延迟。
本研究的局限性为男孩治疗情况不同。但是，我们一直在hv和/或gh分泌的指导下，努力增加sms剂量。我们认为，由于频繁的副作用，有时不能增加剂量。在青春期进程缓慢的情况下，以同样的方式给以额外的雄性激素治疗。因此，我们提出，这些数据提供了有价值的对sms治疗对高身高男孩成年身高效果的了解。就我们所研究的范围（年龄和策略）内，我们认为不存在sms作用的治疗策略。
我们结论，虽然短期效果显著，sms的长期治疗未降低成年身高，充分确认了高身高中的sms治疗。